上百款仿制药,被“团灭”上百款仿制药,被“团灭” \u003cdiv class=\"rich_media_content\"\u003e\u003cp style=\"text-align: center\"\u003e\u003c!--IMG_0--\u003e\u003c/p\u003e\u003cp style=\"background-color: rgb(255, 255, 255); margin-bottom: 20px; margin-left: 0px; margin-right: 0px; margin-top: 20px; padding: 0px; text-align: justify\"\u003e\u003c/p\u003e\u003cp style=\"background-color: rgb(255, 255, 255); margin-bottom: 20px; margin-left: 0px; margin-right: 0px; margin-top: 20px; padding: 0px; text-align: justify\"\u003e\u003cspan style=\"color: rgb(34, 34, 34)\"\u003e\u003cspan style=\"font-size: 18px\"\u003e\u003cspan style=\"background-color: rgb(255, 255, 255)\"\u003e\u003c!--AIPOS_0--\u003e2025年12月以来,仿制药行业遭遇了十年一遇的监管“风暴”。\u003c/span\u003e\u003c/span\u003e\u003c/span\u003e\u003c/p\u003e\u003cp style=\"background-color: rgb(255, 255, 255); margin-bottom: 20px; margin-left: 0px; margin-right: 0px; margin-top: 20px; padding: 0px; text-align: justify\"\u003e\u003cspan style=\"color: rgb(34, 34, 34)\"\u003e\u003cspan style=\"font-size: 18px\"\u003e\u003cspan style=\"background-color: rgb(255, 255, 255)\"\u003e自2025年12月2日起,国家药监局官网陆续发布15批、214条药品通知件送达信息。这通常意味着相关药品的上市申请被“不予批准”。214条信息中,涉及126款化学仿制药。仅2025年12月16日至18日三天,就有102款化学仿制药被拒绝上市,明显高于以往月份的平均水平。这些药物用于治疗呼吸系统、心血管等领域的疾病,包括常见的抗生素左氧氟沙星片等。\u003c!--AI_AD_1000--\u003e\u003c/span\u003e\u003c/span\u003e\u003c/span\u003e\u003c!--MID_AD_0--\u003e\u003c!--EOP_0--\u003e\u003c/p\u003e\u003c!--PARAGRAPH_0--\u003e\u003cp style=\"background-color: rgb(255, 255, 255); margin-bottom: 20px; margin-left: 0px; margin-right: 0px; margin-top: 20px; padding: 0px; text-align: justify\"\u003e\u003cspan style=\"color: rgb(34, 34, 34)\"\u003e\u003cspan style=\"font-size: 18px\"\u003e\u003cspan style=\"background-color: rgb(255, 255, 255)\"\u003e目前,相关药品被拒绝上市的具体原因尚未公开。“仿制药上市被拒,都会有相应的证据,说明药学研究或者生物等效性试验存在根本性缺陷。”第三方稽查公司经纬传奇创始人蔡绪柳对《中国新闻周刊》表示。该公司主要负责对临床试验项目进行稽查,以确保试验数据真实、完整、可靠。他介绍,\u003c!--SECURE_LINK_BEGIN_0--\u003e仿制药\u003c!--SECURE_LINK_END_0--\u003e行业内,这一轮密集发布的通知件,被视为监管收紧的明确信号。\u003c/span\u003e\u003c/span\u003e\u003c/span\u003e\u003c/p\u003e\u003cp style=\"background-color: rgb(255, 255, 255); margin-bottom: 20px; margin-left: 0px; margin-right: 0px; margin-top: 20px; padding: 0px; text-align: center\"\u003e\u003cstrong\u003e\u003cspan style=\"color: rgb(34, 34, 34)\"\u003e\u003cspan style=\"font-size: 18px\"\u003e\u003cspan style=\"background-color: rgb(255, 255, 255)\"\u003e“抢报”注册\u003c/span\u003e\u003c/span\u003e\u003c/span\u003e\u003c/strong\u003e\u003c/p\u003e\u003cp style=\"background-color: rgb(255, 255, 255); margin-bottom: 20px; margin-left: 0px; margin-right: 0px; margin-top: 20px; padding: 0px; text-align: justify\"\u003e\u003cspan style=\"color: rgb(34, 34, 34)\"\u003e\u003cspan style=\"font-size: 18px\"\u003e\u003cspan style=\"background-color: rgb(255, 255, 255)\"\u003e2025年上半年,李杰从某一线城市的一家仿制药企业离职,他曾参与该药企一款抗菌药物的分析工作,这款药正是此轮申请上市被拒的仿制药之一。他对《中国新闻周刊》表示,仿制药上市失败的原因主要集中在生产环节。与原研药相比,仿制药的原料药标准相对宽松;在制剂工艺方面,不少企业受经费和时间限制,往往不会选择最优方案,而是追求在药物分析检测中,数据达标即可。\u003c/span\u003e\u003c/span\u003e\u003c/span\u003e\u003c/p\u003e\u003cp style=\"background-color: rgb(255, 255, 255); margin-bottom: 20px; margin-left: 0px; margin-right: 0px; margin-top: 20px; padding: 0px; text-align: justify\"\u003e\u003cspan style=\"color: rgb(34, 34, 34)\"\u003e\u003cspan style=\"font-size: 18px\"\u003e\u003cspan style=\"background-color: rgb(255, 255, 255)\"\u003e一些仿制药企业本身没有生产线,需要委托第三方代工生产,生产过程中难免会出问题。李杰介绍:“在药物分析环节,按照规范的分析方法,原研药往往一次就能通过,而有的企业生产的仿制药要不断调整操作细节,稍有不慎就可能不合格。”李杰回忆,他的工作有时就是在“红线附近试探”。\u003c/span\u003e\u003c/span\u003e\u003c/span\u003e\u003c/p\u003e\u003cp style=\"background-color: rgb(255, 255, 255); margin-bottom: 20px; margin-left: 0px; margin-right: 0px; margin-top: 20px; padding: 0px; text-align: justify\"\u003e\u003cspan style=\"color: rgb(34, 34, 34)\"\u003e\u003cspan style=\"font-size: 18px\"\u003e\u003cspan style=\"background-color: rgb(255, 255, 255)\"\u003e\u003c!--AIPOS_1--\u003e仿制药企业申报面临时间压力,这与行业内普遍存在的“抢报”现象有关。李杰介绍,针对同一款原研药,相应仿制药若能较早提交申请并通过评审,在集采中将具备一定优势。同时,在技术要求和质量一致性等方面,如果首家申报药企的仿制药就已接近原研药水平,后续药企的过审门槛也会水涨船高。申报仿制药质量明显低于首家水平的,国家药监局通常会给出评审意见,要求药企补充申报资料。\u003c/span\u003e\u003c/span\u003e\u003c/span\u003e\u003c!--MID_AD_1--\u003e\u003c!--EOP_1--\u003e\u003c/p\u003e\u003c!--PARAGRAPH_1--\u003e\u003cp style=\"background-color: rgb(255, 255, 255); margin-bottom: 20px; margin-left: 0px; margin-right: 0px; margin-top: 20px; padding: 0px; text-align: justify\"\u003e\u003cspan style=\"color: rgb(34, 34, 34)\"\u003e\u003cspan style=\"font-size: 18px\"\u003e\u003cspan style=\"background-color: rgb(255, 255, 255)\"\u003e李杰曾在多家仿制药企业工作。他介绍,不少药企为了抢先注册申报,来不及准备完整资料,就先提交关键材料,再根据评审意见,陆续提交其他资料。在赶进度的情况下,部分数据可能并不可靠。李杰认为,企业实际上是在“赌”这些问题不会被发现,如今药品被退审,企业的前期投入便会落空。\u003c!--AI_AD_1001--\u003e\u003c/span\u003e\u003c/span\u003e\u003c/span\u003e\u003c/p\u003e\u003cp style=\"background-color: rgb(255, 255, 255); margin-bottom: 20px; margin-left: 0px; margin-right: 0px; margin-top: 20px; padding: 0px; text-align: justify\"\u003e\u003cspan style=\"color: rgb(34, 34, 34)\"\u003e\u003cspan style=\"font-size: 18px\"\u003e\u003cspan style=\"background-color: rgb(255, 255, 255)\"\u003e蔡绪柳介绍,这种做法在业内较为普遍,一些企业希望优先获得审评和上市资格,抢先“占位”。而监管不够严格,给企业留下了不规范行为的操作空间,最终影响仿制药质量。\u003c/span\u003e\u003c/span\u003e\u003c/span\u003e\u003c/p\u003e\u003cp style=\"background-color: rgb(255, 255, 255); margin-bottom: 20px; margin-left: 0px; margin-right: 0px; margin-top: 20px; padding: 0px; text-align: justify\"\u003e\u003cspan style=\"color: rgb(34, 34, 34)\"\u003e\u003cspan style=\"font-size: 18px\"\u003e\u003cspan style=\"background-color: rgb(255, 255, 255)\"\u003e风云药谈创始人张廷杰告诉《中国新闻周刊》,业内有分析认为,这轮申请上市被拒的仿制药中,不少都是在临床研究环节出现问题,比如在生物等效性试验中数据处理不规范,数据上升趋势不合理,或在剔除实验数据时没有给出明确理由。此外,还有部分仿制药涉及原料药问题,或在工艺研究、杂质研究等方面存在明显不足。\u003c/span\u003e\u003c/span\u003e\u003c/span\u003e\u003c/p\u003e\u003cp style=\"background-color: rgb(255, 255, 255); margin-bottom: 20px; margin-left: 0px; margin-right: 0px; margin-top: 20px; padding: 0px; text-align: justify\"\u003e\u003cspan style=\"color: rgb(34, 34, 34)\"\u003e\u003cspan style=\"font-size: 18px\"\u003e\u003cspan style=\"background-color: rgb(255, 255, 255)\"\u003e蔡绪柳介绍,本批被拒的仿制药包括多个热门品种,涉及改良新药和首仿药物,绝大多数是化学仿制药。一方面,是因为其申报数量本就很庞大;另一方面,也或因监管部门正着力整治该领域长期存在的“低水平重复申报”和“内卷式”竞争。所谓“低水平重复申报”,是指原研药专利到期后,多家企业集中申报同一仿制药品种。以\u003c!--SECURE_LINK_BEGIN_1--\u003e左氧氟沙星片\u003c!--SECURE_LINK_END_1--\u003e为例,此次至少有4个仿制药上市申请被拒,而目前国内该品种的批文数量已接近900个。\u003c/span\u003e\u003c/span\u003e\u003c/span\u003e\u003c!--MID_AD_2--\u003e\u003c!--EOP_2--\u003e\u003c/p\u003e\u003c!--PARAGRAPH_2--\u003e\u003cp style=\"background-color: rgb(255, 255, 255); margin-bottom: 20px; margin-left: 0px; margin-right: 0px; margin-top: 20px; padding: 0px; text-align: justify\"\u003e\u003cspan style=\"color: rgb(34, 34, 34)\"\u003e\u003cspan style=\"font-size: 18px\"\u003e\u003cspan style=\"background-color: rgb(255, 255, 255)\"\u003e2025年12月3日,为了提升化学仿制药质量,国家药品监督管理局药品审评中心发布《化学仿制药药学研究重大缺陷(试行)(征求意见稿)》和《化学仿制药生物等效性研究重大缺陷(试行)(征求意见稿)》。蔡绪柳介绍,新规明确,一旦仿制药申报材料被认定存在重大缺陷,将直接不予批准,不再给予补充资料的机会。这意味着审评要求更加严格,对研发过程中“投机取巧”行为的容忍度进一步降低。\u003c/span\u003e\u003c/span\u003e\u003c/span\u003e\u003c!--MID_AD_3--\u003e\u003c!--EOP_3--\u003e\u003c/p\u003e\u003c!--PARAGRAPH_3--\u003e\u003cp style=\"background-color: rgb(255, 255, 255); margin-bottom: 20px; margin-left: 0px; margin-right: 0px; margin-top: 20px; padding: 0px; text-align: center\"\u003e\u003cstrong\u003e\u003cspan style=\"color: rgb(34, 34, 34)\"\u003e\u003cspan style=\"font-size: 18px\"\u003e\u003cspan style=\"background-color: rgb(255, 255, 255)\"\u003e源头“反内卷”\u003c/span\u003e\u003c/span\u003e\u003c/span\u003e\u003c/strong\u003e\u003c/p\u003e\u003cp style=\"background-color: rgb(255, 255, 255); margin-bottom: 20px; margin-left: 0px; margin-right: 0px; margin-top: 20px; padding: 0px; text-align: justify\"\u003e\u003cspan style=\"color: rgb(34, 34, 34)\"\u003e\u003cspan style=\"font-size: 18px\"\u003e\u003cspan style=\"background-color: rgb(255, 255, 255)\"\u003e\u003c!--AIPOS_2--\u003e张廷杰观察到,仿制药监管趋严早已有迹可循。2025年上半年起,行业内多起化学仿制药违规问题陆续受到处理。到8月前后,业内已开始流传仿制药将被从严管理的消息,但当时不少企业已完成相关试验,几乎没有改进空间。\u003c/span\u003e\u003c/span\u003e\u003c/span\u003e\u003c/p\u003e\u003cp style=\"background-color: rgb(255, 255, 255); margin-bottom: 20px; margin-left: 0px; margin-right: 0px; margin-top: 20px; padding: 0px; text-align: justify\"\u003e\u003cspan style=\"color: rgb(34, 34, 34)\"\u003e\u003cspan style=\"font-size: 18px\"\u003e\u003cspan style=\"background-color: rgb(255, 255, 255)\"\u003e早在2015年7月22日,中国药品监管部门就曾开展过一次大规模的药品核查行动,重点核查药品临床试验中的数据造假,也包括仿制药所涉及的生物等效性试验,被业内称为“722药品核查风暴”。在蔡绪柳看来,2025年12月以来对于仿制药上市申请的集中拒绝十分罕见,其体现出来的监管力度和决心,是“722药品核查风暴”之后力度最强的一次。\u003c/span\u003e\u003c/span\u003e\u003c/span\u003e\u003c/p\u003e\u003cp style=\"background-color: rgb(255, 255, 255); margin-bottom: 20px; margin-left: 0px; margin-right: 0px; margin-top: 20px; padding: 0px; text-align: justify\"\u003e\u003cspan style=\"color: rgb(34, 34, 34)\"\u003e\u003cspan style=\"font-size: 18px\"\u003e\u003cspan style=\"background-color: rgb(255, 255, 255)\"\u003e蔡绪柳分析,此次审评收紧,也与近期集采政策调整有关。2025年11月落地的第十一批国家药品集采中,为防止企业恶性低价竞争,首次明确提出“反内卷”的基本原则。而“反内卷”不能只针对下游采购环节,还需要从研发立项的源头进行引导。“通过提高上市审评门槛,可以劝退那些追逐短期利益、在高度拥挤赛道中低质量仿制的企业,减少行业资源的无效消耗。”他说。\u003c/span\u003e\u003c/span\u003e\u003c/span\u003e\u003c/p\u003e\u003cp style=\"background-color: rgb(255, 255, 255); margin-bottom: 20px; margin-left: 0px; margin-right: 0px; margin-top: 20px; padding: 0px; text-align: justify\"\u003e\u003cspan style=\"color: rgb(34, 34, 34)\"\u003e\u003cspan style=\"font-size: 18px\"\u003e\u003cspan style=\"background-color: rgb(255, 255, 255)\"\u003e“这实际上是在倒逼企业,要么做出高质量的仿制药,要么转向真正的创新。”蔡绪柳分析,这将推动仿制药行业重新洗牌。张廷杰认为,对仿制药企业而言,未来立项将更加谨慎,研发、技术研究和数据报备等环节也会趋于规范,仿制药上市难度将有所上升。短期内,一些上市申请被拒的企业可能面临不小损失,但从长期看,随着企业数量减少、行业门槛和集中度提升,对行业的影响利大于弊。\u003c/span\u003e\u003c/span\u003e\u003c/span\u003e\u003c!--MID_AD_4--\u003e\u003c!--EOP_4--\u003e\u003c/p\u003e\u003c!--PARAGRAPH_4--\u003e\u003cp style=\"background-color: rgb(255, 255, 255); margin-bottom: 20px; margin-left: 0px; margin-right: 0px; margin-top: 20px; padding: 0px; text-align: justify\"\u003e\u003cspan style=\"color: rgb(34, 34, 34)\"\u003e\u003cspan style=\"font-size: 18px\"\u003e\u003cspan style=\"background-color: rgb(255, 255, 255)\"\u003e蔡绪柳认为,仿制药上市审评趋严,可能会成为一种长期趋势。回顾过去二十年,几乎每隔十年便会出现一次“监管风暴”。医药质量关系公众用药安全,不能依赖阶段性的监管。“临床研究是验证药物安全性和有效性的‘金标准’,有必要通过立法等方式,对临床研究数据实施更加持续、系统的监管。”他建议。\u003c/span\u003e\u003c/span\u003e\u003c/span\u003e\u003c/p\u003e\u003cp style=\"background-color: rgb(255, 255, 255); margin-bottom: 20px; margin-left: 0px; margin-right: 0px; margin-top: 20px; padding: 0px; text-align: justify\"\u003e\u003cspan style=\"color: rgb(34, 34, 34)\"\u003e\u003cspan style=\"font-size: 18px\"\u003e\u003cspan style=\"background-color: rgb(255, 255, 255)\"\u003e(应受访者要求,文中李杰为化名)\u003c/span\u003e\u003c/span\u003e\u003c/span\u003e\u003c/p\u003e\u003cp style=\"background-color: rgb(255, 255, 255); margin-bottom: 20px; margin-left: 0px; margin-right: 0px; margin-top: 20px; padding: 0px; text-align: justify\"\u003e\u003cspan style=\"color: rgb(34, 34, 34)\"\u003e\u003cspan style=\"font-size: 18px\"\u003e\u003cspan style=\"background-color: rgb(255, 255, 255)\"\u003e记者:孙厚铭\u003c/span\u003e\u003c/span\u003e\u003c/span\u003e\u003c/p\u003e\u003cp style=\"background-color: rgb(255, 255, 255); margin-bottom: 20px; margin-left: 0px; margin-right: 0px; margin-top: 20px; padding: 0px; text-align: justify\"\u003e\u003cspan style=\"color: rgb(34, 34, 34)\"\u003e\u003cspan style=\"font-size: 18px\"\u003e\u003cspan style=\"background-color: rgb(255, 255, 255)\"\u003e编辑:杜玮\u003c/span\u003e\u003c/span\u003e\u003c/span\u003e\u003c/p\u003e\u003cdiv powered-by=\"qqnews_ex-editor\"\u003e\u003c/div\u003e\u003cstyle\u003e.rich_media_content{--news-tabel-th-night-color: #444444;--news-font-day-color: #333;--news-font-night-color: #d9d9d9;--news-bottom-distance: 22px}.rich_media_content p:not([data-exeditor-arbitrary-box=image-box]){letter-spacing:.5px;line-height:30px;margin-bottom:var(--news-bottom-distance);word-wrap:break-word}.rich_media_content .qn-editor-copy p:not([data-exeditor-arbitrary-box=image-box]){letter-spacing:unset;line-height:unset;margin-bottom:unset;word-wrap:unset}.rich_media_content{color:var(--news-font-day-color);font-size:18px}@media(prefers-color-scheme:dark){body:not([data-weui-theme=light]):not([dark-mode-disable=true]) .rich_media_content p:not([data-exeditor-arbitrary-box=image-box]){letter-spacing:.5px;line-height:30px;margin-bottom:var(--news-bottom-distance);word-wrap:break-word}body:not([data-weui-theme=light]):not([dark-mode-disable=true]) .rich_media_content .qn-editor-copy p:not([data-exeditor-arbitrary-box=image-box]):not(.qn-editor-copy){letter-spacing:unset;line-height:unset;margin-bottom:unset;word-wrap:unset}body:not([data-weui-theme=light]):not([dark-mode-disable=true]) .rich_media_content{color:var(--news-font-night-color)}}.data_color_scheme_dark .rich_media_content p:not([data-exeditor-arbitrary-box=image-box]){letter-spacing:.5px;line-height:30px;margin-bottom:var(--news-bottom-distance);word-wrap:break-word}.data_color_scheme_dark .rich_media_content .qn-editor-copy p:not([data-exeditor-arbitrary-box=image-box]){letter-spacing:unset;line-height:unset;margin-bottom:unset;word-wrap:unset}.data_color_scheme_dark .rich_media_content{color:var(--news-font-night-color)}.data_color_scheme_dark .rich_media_content{font-size:18px}.rich_media_content p[data-exeditor-arbitrary-box=image-box]{margin-bottom:11px}.rich_media_content\u003ediv:not(.qnt-video),.rich_media_content\u003esection{margin-bottom:var(--news-bottom-distance)}.rich_media_content hr{margin-bottom:var(--news-bottom-distance)}.rich_media_content .link_list{margin:0;margin-top:20px;min-height:0!important}.rich_media_content blockquote{background:#f9f9f9;border-left:6px solid #ccc;margin:1.5em 10px;padding:.5em 10px}.rich_media_content blockquote p{margin-bottom:0!important}.data_color_scheme_dark .rich_media_content blockquote{background:#323232}@media(prefers-color-scheme:dark){body:not([data-weui-theme=light]):not([dark-mode-disable=true]) .rich_media_content blockquote{background:#323232}}.rich_media_content ol[data-ex-list]{--ol-start: 1;--ol-list-style-type: decimal;list-style-type:none;counter-reset:olCounter calc(var(--ol-start,1) - 1);position:relative}.rich_media_content ol[data-ex-list]\u003eli\u003e:first-child::before{content:counter(olCounter,var(--ol-list-style-type)) '. 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